Mol Cell :雄激素受体结构对癌的神性

皮质醇激素（AR）是受皮质醇激活的转录因子，在雄性的生长发育不良中都充分发挥了关键人物，这个激素同时在雄性和雌性的数个秘密组织中都假定，以外骨骼肌、心脏、神经另有统和生殖另有统，它压制着雄性性征的发育不良与生长，同时还通气着雄性和雌性的指甲生长和性冲动，不够极为重要的是皮质醇激素（AR）被显然是癌的发生和蓬勃发展的关键启动复合物。癌是男同性恋丧生的第二大原因，而癌正是由皮质醇激素（AR）对复合物质的异常管控引发，为有效疗程这种胃癌，我们需要不够容易地了解皮质醇激素（AR）的特异性。

AR属于荷尔蒙氢激素激酶，所有相似的激素都以外三个必需组合成一小，分别是整体膨大的N-terminal domain（NTD），位于中都部的保守DNA binding domain（DBD）， 和一个C端的ligand binding domain（LBD）。在此之后的研究课题指出，皮质醇激素（AR）相结合了睾酮素以后从热休克复合物上解离并过渡到阴离子，并进入真氢细胞膜与 DNA相结合，并进一步募集合作激活因子以及其他促使复合物过渡到活性游离，进而对生长发育不良必需的特定复合物质充分发挥管控主导作用。AR阴离子内部各个区域内如何电磁场，以及如何募集其他的合作激活因子（co-activator）然后管控复合物质表达必需上可能，因此研究课题AR阴离子以及其活性游离的三维空间结构上，将不够进一步我们认知皮质醇激素（AR）在胃癌中都的特异性。

为了不够容易地认知皮质醇激素（AR）在胃癌中都的特异性，2020年7同年14日，美国萨克医科的深入研究课题Bert W. O’Malley客座教授制作组和王钊秘书客座教授制作组（于新哲Dr魏茨县萍Dr为合作一作）合作关另有在Molecular Cell周报上发表文章Structural Insights of Transcriptionally Active， Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes，对皮质醇激素（AR）开展了结构上类比和生化研究课题，第一次展览了西起皮质醇激素（AR）的阴离子以及活性游离与DNA相结合的三维空间结构上，展览了AR阴离子内部电磁场，并相结合分子药理学实验，阐述皮质醇激素（AR）与其之外的合作激活因子的电磁场原理，为癌以及其他之外疾病的可能的疗程可行性透过了全新的视角。

该论文运用冷冻光学电子技术对西起AR阴离子（ARE-DNA/AR）以及活性游离（ARE-DNA/AR/SRC-3/p300）开展了结构上药理学研究课题，首次展览了两个游离的完整结构上。在这项研究课题之前，深入研究课题对皮质醇激素（AR）的三维空间结构上只有局部的认知，虽然LBD和DBD的晶体结构上虽然之前类比，但在此之后的结构上信息必需上缺失NTD的一小，而这一小缺失的结构上被在此之后的生化实验显然可能对皮质醇激素（AR）的活性有关键人物。AR的NTD在不尽相同脊柱昆虫中都相对来说保守，而与同表亲其他氢激素的NTD有较低的差异性。这项研究课题首次展览了皮质醇激素（AR）的NTD的结构上，注意到了这个区域内是皮质醇激素（AR）与其他复合物电磁场的氢心区域内，其他增强活性的合作激活因子通过NTD与皮质醇激素（AR）发生电磁场过渡到游离，管控了癌的复合物质表达。深入研究课题注意到NTD位于皮质醇激素（AR）的最外侧，这个前面是极为重要合作激活因子如p300和SRC-3相结合的区域内，一旦合作激活因子相结合在NTD过渡到活性游离，则会促使癌的发生。

这个注意到与在此之后同一个研究课题组注意到的孕酮激素（ERα）活性游离的相结合特异性全然不尽相同，孕酮激素活性游离被显然是肺癌的接续诱因。虽然皮质醇激素（AR）和孕酮激素（ERα）值得一提的是氢激素表亲，显现出相似的结构上组合成，但是它们仅仅采用不尽相同的活性区域内来管控三角洲复合物质表达。现在的研究课题注意到的ERα则主要贫乏其C端的区域内，而此次研究课题指出AR有一个强大的N端NTD区域内作为主要活性区域内。受孕酮激素ERα的严重影响，加上缺失NTD一小结构上信息，全面性，绝大多数的氢激素拮抗制剂都是针对C端的LBD区域内研发的，本次研究课题指出这个区域内并不是皮质醇激素（AR）的主要功能区，本文强烈赞同对皮质醇激素（AR）的NTD开展癌制剂靶点挑选。

此项研究课题透过了一个交会点来认知皮质醇激素（AR）作为分子结构机器在癌中都的主导作用。新的注意到将会对癌的疗程透过全新的简而言之，诱发了一个不够广阔的制药学前景。除此之外，这项研究课题也不够进一步增高对其它之外疾病以及复合物质管控的根基特异性的认知。

萨克医科分子药理学与分子结构台湾大学Dr后于新哲Dr与萨克医科分子结构与细胞膜台湾大学秘书客座教授易萍Dr为本文的合作一作，美国萨克医科Chancellor以及分子结构与细胞膜台湾大学前任另有主任Bert W. O’Malley医学Dr与萨克医科分子药理学与分子结构台湾大学秘书客座教授王钊Dr为合作电信作者。

原始出处：

Xinzhe Yu 1, Ping Yi 2, Ross A Hamilton 2,et al.Structural Insights of Transcriptionally Active, Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes.Mol Cell. 2020 Jul 8;S1097-2765(20)30433-0. doi: 10.1016/j.molcel.2020.06.031.